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Doses que os ensaios e o RCM escreveram
As doses de 2,5 a 15 mg são as do RCM do Mounjaro e dos ensaios supervisionados. A massa de um frasco de investigação não é uma dose semanal.
Há três lugares onde aparece um número em miligramas, e convém não os fundir. O primeiro é o RCM do medicamento autorizado. O segundo é o protocolo de um ensaio, sempre com inclusão, exclusão, escalonamento e seguimento. O terceiro é a etiqueta de um reagente liofilizado, que declara quanto péptido nominal está no vidro. Só os dois primeiros descrevem uma dose administrada a pessoas, e só no primeiro essa dose é uma recomendação regulatória — para o Mounjaro, sob prescrição.
O que o RCM do Mounjaro diz aos prescritores
A citação que se segue é uma leitura da secção 4.2 do RCM europeu, não um esquema para reproduzir. A dose inicial de tirzepatida é 2,5 mg uma vez por semana. Ao fim de quatro semanas passa a 5 mg uma vez por semana. Se for necessário, a dose aumenta em passos de 2,5 mg, com pelo menos quatro semanas em cada patamar.
Em adultos, as doses de manutenção indicadas são 5, 10 e 15 mg, e a dose máxima é 15 mg por semana. Em crianças e adolescentes com pelo menos 10 anos, na indicação de diabetes tipo 2, as doses de manutenção indicadas são 5 e 10 mg, e a máxima é 10 mg por semana. O patamar de 2,5 mg é de início, não uma das doses de manutenção listadas.
Quando a tirzepatida se acrescenta a metformina ou a um inibidor do SGLT2, o RCM permite manter a dose desses fármacos. Quando se acrescenta a uma sulfonilureia ou a insulina, o RCM diz que se pode considerar reduzir a sulfonilureia ou a insulina, pelo risco de hipoglicemia. A técnica de injeção do medicamento aprende-se com o material da caneta e com um profissional. Não é descrita neste sítio.
O que os protocolos de fase 3 repetiram
| Programa | Doses de manutenção no ensaio | Escalonamento descrito | Duração típica |
|---|---|---|---|
| SURPASS-1 a 5 | 5, 10 e 15 mg | Início a 2,5 mg e subidas de 2,5 mg de 4 em 4 semanas até à dose atribuída | 40 semanas (SURPASS-1, 2 e 5) ou 52 semanas (SURPASS-3 e critério do SURPASS-4) |
| SURMOUNT-1 | 5, 10 e 15 mg | 20 semanas de escalonamento dentro das 72 | 72 semanas |
| SURMOUNT-2 | 10 e 15 mg, sem braço de 5 mg | Incluído nas 72 semanas; ver o protocolo do artigo | 72 semanas |
| SURMOUNT-3 e 4 | Dose máxima tolerada, 10 ou 15 mg | A dose não era um alvo fixo para toda a gente do braço ativo | 72 semanas após estilo de vida, ou 36 + 52 semanas |
| Fase 1, Coskun 2018 | Intervalos de 0,25 a 15 mg, conforme a parte do estudo | Acima de 5 mg, por titulação, em quatro semanas | Dose única ou quatro semanas |
A fase 1 serve para ver de onde vieram os patamares, não para os copiar. Eram estudos de segurança e tolerabilidade, com dulaglutida como controlo ativo numa das partes, e com efetivos pequenos face à fase 3. Uma diferença de dois quilogramas em quatro semanas não se extrapola para o −20,9 % do SURMOUNT-1 às 72 semanas.
Porque é que a massa do frasco não fecha a conta
Um frasco rotulado com 10 mg contém, se a etiqueta estiver certa, 10 mg de péptido nominal. A dose semanal de 10 mg do RCM é a quantidade que o medicamento entrega numa administração, numa formulação de solução já pronta, com excipientes, volume e dispositivo próprios. Igualar as duas grandezas ignora a formulação, a pureza real, a estabilidade depois de aberto e o facto de o reagente não ter autorização de introdução no mercado.
Também ignora o escalonamento. Nos ensaios, quase ninguém começou em 10 ou 15 mg. Começou em 2,5 mg, sob vigilância, precisamente porque os efeitos digestivos se concentram na subida. Saltar essa escada não é um atalho descrito no RCM.
O preço por miligrama da tirzepatida, na página desse fornecedor, é uma conta comercial: preço do frasco a dividir pela massa nominal. Serve para comparar frascos entre si. Não converte essa massa numa dose semanal nem diz quantas administrações cabem num vidro. Essa conta não é feita neste sítio.
Populações em que o RCM não copia a dose do adulto
A indicação de controlo de peso é de adultos. Na diabetes tipo 2 pediátrica, a dose máxima do RCM é 10 mg por semana, não 15. O RCM diz ainda que a tirzepatida não é recomendada na gravidez e deve ser suspensa pelo menos um mês antes de uma gravidez planeada. Nada disto é um ajuste que se faça sobre um reagente. É texto do medicamento.
O compromisso renal ou hepático, nos estudos de farmacocinética citados no RCM, não exigiu um ajuste de dose do medicamento. “Não exigiu ajuste” não significa “qualquer pessoa com doença renal deve usar um pó”. Significa que, no medicamento estudado, a exposição não mudou o suficiente para o RCM pedir outra dose.