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Três péptidos que não são doses uns dos outros
Três péptidos, três desenhos de recetor e um único ensaio frente a frente citado: SURPASS-2, tirzepatida contra semaglutida 1 mg.
A semaglutida, a tirzepatida e a retatrutida aparecem juntas em conversas sobre peso porque partilham uma família. Não partilham o mesmo número de recetores, a mesma autorização nem um ensaio em que as três tenham sido sorteadas lado a lado. Esta página só alinha o que se pode alinhar sem inventar essa comparação.
| Ponto | Semaglutida | Tirzepatida | Retatrutida |
|---|---|---|---|
| Recetores | Agonista seletivo do GLP-1 | Agonista duplo, GIP e GLP-1, desequilibrado a favor do GIP | Agonista triplo em desenvolvimento: GIP, GLP-1 e glucagon |
| Código de origem | Substância ativa de medicamentos já autorizados na UE para diabetes tipo 2 e para controlo de peso | LY3298176; medicamento Mounjaro, EMEA/H/C/005620 | LY3437943 na literatura; não é o medicamento desta autorização |
| Situação europeia nesta revisão | Autorizada como substância ativa de medicamentos próprios | Autorizada desde 15 de setembro de 2022, com indicação de diabetes e, em adultos, de peso | Não encontrámos autorização europeia de introdução no mercado em nome desta substância |
| Ensaio frente a frente citado aqui | SURPASS-2, dose de 1 mg, em diabetes, 40 semanas | O mesmo ensaio, doses de 5, 10 e 15 mg | Nenhum, nestas fontes |
O único número frente a frente que esta página usa
No SURPASS-2, a tirzepatida nas três doses foi não inferior e superior à semaglutida 1 mg na descida da HbA1c às 40 semanas, em adultos com diabetes tipo 2. As diferenças foram −0,15, −0,39 e −0,45 pontos percentuais. A diferença de peso foi −1,9, −3,6 e −5,5 kg a favor da tirzepatida. O ensaio era aberto. A dose de semaglutida era a de 1 mg. Quem lê “a tirzepatida ganha à semaglutida” e pensa na dose de 2,4 mg estudada para obesidade está a mudar de ensaio sem o dizer. Essa comparação não está no SURPASS-2 e não é substituída aqui por uma conta caseira.
Os efeitos digestivos, nesse ensaio, foram da mesma ordem nos dois grupos: náuseas 17–22 % com tirzepatida e 18 % com semaglutida. Não é um perfil “sem náuseas”. É um perfil parecido, com uma diferença de HbA1c e de peso a favor da tirzepatida nas condições do protocolo.
O que a retatrutida acrescenta, e o que ainda não fecha
A retatrutida junta o recetor do glucagon aos dois que a tirzepatida já ocupa. A hipótese publicada para esse terceiro recetor é somar gasto energético e efeito sobre a gordura hepática à redução da ingestão. Enquanto a hipótese não tiver uma autorização e um RCM, os percentuais de peso dos ensaios da retatrutida — mesmo quando publicados — não se encostam aos do SURMOUNT como se fossem o mesmo desenho. População, dose, duração e estimativa estatística mudam. Este sítio não copia esses percentuais, porque a página é sobre tirzepatida e a comparação numérica teria de ser revista na fonte de cada ensaio da retatrutida, um a um.
Também não há, nas fontes usadas aqui, um ensaio que sorteie tirzepatida contra retatrutida. Dizer qual “resulta mais” é uma frase sem esse sorteio.
Reagente não herda a comparação
O SURPASS-2 usou o medicamento do patrocinador, não um pó de catálogo. Uma ficha de fornecedor que alinhe semaglutida, tirzepatida e retatrutida na mesma tabela de preços está a alinhar reagentes, não os braços do ensaio. O fornecedor de tirzepatida para bancada cujo catálogo exigiu autenticação não teve preços confirmados nesta revisão. A tabela de preços que foi possível ler, noutro fornecedor, está na página de fornecimento e não inclui as outras duas moléculas: este sítio não é um catálogo cruzado.
Uma forma curta de não se enganar
- Um recetor, dois ou três: semaglutida, tirzepatida, retatrutida.
- Autorização europeia para a tirzepatida: Mounjaro. A retatrutida não entra nessa autorização.
- Comparação direta publicada e aqui citada: só contra semaglutida 1 mg, em diabetes, 40 semanas.
- Dose de um ensaio não se converte na massa de um frasco de outra molécula.